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In Zukunft führt der dritte Weltkrieg zwischen Europäischer Union und Asiatischer Konföderation zur weitreichenden Verwüstung der Erdoberfläche. Als nach 50 Jahren Dauerkonflikt endlich Frieden zwischen den Völkern herrscht, da bedroht eine grausame Mutantenrasse die übrig gebliebene Menschheit. Zur ihrer Rettung erscheint ein neuer Held am Horizont: Casshern (Yusuke Iseya) ...